¾ÛŬ·ÐÀÌ 2023 ¹Ì±¹ ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ASCO)¿¡¼ ÀÚ»çÀÇ Ä«Æ¼(CAR-T) Ä¡·áÁ¦ AT101¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó1»ó °á°ú¸¦ °ø°³Çß´Ù.
AT101ÀÇ ÀÓ»óÀº ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦·Î Ä¡·á°¡ ºÒ°¡´ÉÇÑ Àç¹ß¼º·ºÒÀÀ¼ºÀÇ DLBCL(diffuse large B cell lymphoma, ±¤¹üÀ§BÇü´ë¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾)»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, FL(follicular lymphoma, ¼ÒÆ÷¸²ÇÁÁ¾), MCL(mantle cell lymphoma, ¿ÜÅõ¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾), MZL(marginal zone lymphoma, º¯¿¬ºÎºñ¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾) µî ´Ù¾çÇÑ Ç÷¾×¾Ï ȯÀÚµéÀ» ÀÓ»ó ´ë»ó ȯÀÚ·Î ¼±Á¤ÇÔÀ¸·Î½á ÀûÀÀÁõ È®´ë °¡´É¼ºµµ È®ÀÎÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÓ»ó1»óÀº ÃÑ 12¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàµÆÀ¸¸ç, Àú¿ë·® ±×·ì 6¸í, Áß¿ë·® ±×·ì 3¸í, °í¿ë·® ±×·ì 3¸íÀ¸·Î ÀÌ·ïÁ³´Ù.
¾ÛŬ·ÐÀÇ Ä«Æ¼ Ä¡·áÁ¦ AT101´Â ´Ü ÇÑ ¹ø ȯÀÚ¿¡°Ô Åõ¿©µÇ¸ç, ÀÌ¿¡ °üÇÑ È¿°ú¸¦ Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÁöÇ¥´Â ¿ÏÀü°üÇØÀ²(Complete response, CR)°ú °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(Objective response rate, ORR)ÀÌ´Ù. ¼¼ °¡Áö ¿ë·® ±×·ìÀ» ¸ðµÎ Æ÷ÇÔÇÑ ÀÓ»ó1»óÀÇ Àüü °á°ú´Â CR 66.7%, ORR 91.7%¸¦ º¸¿´´Ù.
AT101 ÀÓ»óÀÇ ¾ÈÀü¼º¿¡ °üÇÑ ÁöÇ¥µµ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÏ´Ù. īƼ Ä¡·áÁ¦ »ç¿ë ½Ã ¸¹ÀÌ ¾ð±ÞµÇ´Â ºÎÀÛ¿ëÀ¸·Î »çÀÌÅäÄ«ÀιæÃâÁõÈıº(Cytokine release syndrome, CRS)°ú ½Å°æµ¶¼º(Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)ÀÌ ÀÖ´Ù. AT101ÀÇ °æ¿ì CRS¿Í ICANS¿¡¼ 3µî±Þ ÀÌ»óÀÌ °¢°¢ 1¸íÀ¸·Î 8.3%ÀÇ 3µî±Þ ÀÌ»ó ¹ß»ý·üÀ» º¸¿´´Ù.
½ÃÀå¿¡ °¡Àå ¸ÕÀú ÁøÃâÇÑ Å´¸®¾Æ(Kymriah)ÀÇ °æ¿ì ÀÓ»ó2»ó(JULIET)¿¡¼ CR 40%, ORR 52%¸¦ º¸¿´°í, 3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ »çÀÌÅäÄ«ÀιæÃâÁõÈıº°ú ½Å°æµ¶¼ºÀº °¢°¢ 22%, 12%¿´´Ù. À۳⿡ ¸ÅÃâ 1Á¶¿ø ÀÌ»óÀ» ´Þ¼ºÇØ ºí·Ï¹ö½ºÅÍ ÀǾàÇ° ´ë¿¿¡ ÇÕ·ùÇÑ ¿¹½ºÄ«Å¸(Yescarta)ÀÇ °æ¿ì ÀÓ»ó 1/2»ó(ZUMA-1)¿¡¼ CR 58%, ORR 83%¸¦ º¸¿´°í, 3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ CRS¿Í ICANSÀº °¢°¢ 11%, 32%¿´´Ù. ¶ÇÇÑ ¿¹½ºÄ«Å¸ÀÇ CRS¿Í ICANS´Â ÀüüÀûÀ¸·Î °¢°¢ 93%, 67%¿¡ ´ÞÇÏ´Â ³ôÀº ¹ß»ý·üÀ» º¸ÀÌ°í ÀÖ´Ù.
AT101ÀÇ ¾àÈ¿ Áö¼Ó¼º¿¡ À־ °¡Àå ¸ÕÀú Åõ¿©¸¦ ¹ÞÀº Àú¿ë·® ±ºÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ Ä¡·á ÈÄ 1³âÀ» ³Ñ¾î¼µµ °è¼Ó CRÀ» À¯ÁöÇÏ°í ÀÖ´Ù.
ȸ»ç´Â ±Ý³â AACR¿¡¼, AT101Àº ¾ÛŬ·ÐÀÌ µ¶ÀÚÀûÀ¸·Î °³¹ßÇÑ h1218 Ç×ü¸¦ »ç¿ëÇÔÀ¸·Î½á, µ¿ÀÏÇÑ Ç×üÀÎ FMC63À» »ç¿ëÇÒ ¼ö¹Û¿¡ ¾ø´Â ´Ù¸¥ ¸ðµç »ó¿ëÈ Ä«Æ¼ Á¦Ç°(Å´¸®¾Æ, ¿¹½ºÄ«Å¸ µî)°ú ºñÀÓ»ó °á°ú Â÷º°Àû Ç×¾Ï È¿´ÉÀ» °®°í ÀÖÀ½À» ¹ßÇ¥ÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ƯÈ÷ ±âÁ¸ īƼ Àç¹ß ȯÀÚ¿¡¼ º¸°íµÈ CD19 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷¿¡µµ È¿°úÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÔÀ» È®ÀÎÇß´Ù. AT101Àº Ç×üÀÇ Àΰ£È¸¦ ÅëÇÑ ¸é¿ª¿ø¼º °³¼±, µ¶Æ¯ÇÑ ¾àÈ¿°È ±âÀü, Á¦Á¶°øÁ¤¿¡¼ÀÇ ÀÚµ¿È¸¦ ÅëÇÑ Á¦Ç° »ý»ê ¾ÈÁ¤È µî ±âÁ¸ÀÇ Ä«Æ¼ Ä¡·áÁ¦¿Í´Â ´Ù¸¥ ±â¼úÀû Çõ½Å¼ºÀ» °®°í ÀÖ´Ù.
¾ÛŬ·Ð °ü°èÀÚ´Â “À̹ø ÀÓ»ó1»ó¿¡¼ AT101ÀÇ À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» È®ÀÎÇß´Ù”¸é¼ “ÀÓ»ó2»ó¿¡¼´Â ´ÜÀÏ¿ë·®, ´ÜÀÏ ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ÁøÇàµÇ¹Ç·Î, ÀÓ»ó1»óº¸´Ù ³ôÀº À¯È¿¼ºÀ» ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù”°í ¸»Çß´Ù. ¾ÛŬ·ÐÀº ¿À´Â 9¿ù ÀÓ»ó2»óÀ» ¿¹»óÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¶ÇÇÑ, ¾ÛŬ·ÐÀº AT101ÀÇ Æ¯Çã Àü·«¿¡ À־µ °¢º°ÇÑ ÁÖÀǸ¦ ±â¿ïÀÌ°í ÀÖ´Ù. ±Û·Î¹ú ºòÆĸ¶¸¦ ÅëÇÑ »ç¾÷È ¶Ç´Â ÇØ¿Ü ±â¼úÀÌÀüÀ» À§ÇØ FTO ƯÇãħÇغм®À» ÁøÇàÇßÀ¸¸ç, Çѱ¹À» ºñ·ÔÇØ ¹Ì±¹, ÀϺ», ij³ª´Ù¿¡¼ ƯÇãµî·ÏÀ» ¸¶Ä¡°í Áö¼ÓÀûÀΠƯÇã È®º¸ Àü·«À» ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Â »óÅÂÀÌ´Ù. À̹ø ¹ÙÀÌ¿ÀUSA¿¡µµ Âü°¡ÇÏ¿© À̸¦ Àû±Ø È«º¸ÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. |